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痛风病人服用非布司他后，反而反复发作痛风，这是什么情况？该怎么办？

尿酸,痛风,嘌呤痛风病人服用非布司他后，反而反复发作痛风，这是什么情况？该怎么办？

发布时间：2016-12-08加入收藏来源：互联网点击：

痛风病人服用非布司他后，反而反复发作痛风，这是什么情况？该怎么办？

回答于 2019-09-11 08:43:50

回答于 2019-09-11 08:43:50

非布司他是一种降尿酸的药物，降尿酸的药物分为抑制尿酸生成的药物和促进尿酸排泄的药物，非布司他属于前一类，与它同类的还有别嘌醇。

什么是抑制尿酸生成的药物呢？在我们人体内有一种叫嘌呤的物质，嘌呤经过一系列代谢变化，最终在人体形成的产物就是尿酸。当嘌呤代谢发生紊乱后就会引起痛风。非布司他和别嘌醇就是抑制嘌呤代谢生成尿酸的药物。

数据统计，有30%的痛风患者属于尿酸生成过多型，也就是说，这一部分患者基本上都要采用别嘌醇或非布司他来治疗；也有对尿酸排泄药物比如苯溴马隆等无效或者过敏不耐受的痛风患者也需要采用非布司他治疗。

那么，非布司他在服用后出现了反复发作痛风，是不是属于非布司他的过敏反应呢？是不是要换用别嘌醇或者苯溴马隆呢？今天我们就来谈一谈。

非布司他在我国是一线降尿酸药物，但是在欧美不是

我们不能否认非布司他降尿酸的作用。一般来说，非布司他主要通过肝脏清除，所以轻中度肾功能不全者可以不用调整剂量；相比别嘌醇而言，使用非布司他造成皮疹等超敏反应的可能性较小，而且药物相互作用小。因此非布司他比较受痛风患者欢迎，也广为人知。但是另外一方面，我们还是要理性看待这个药物。

非布司他是我国推荐的一线降尿酸药物，但是欧美国家将其列为别嘌醇的替代用药，一般是在别嘌醇不耐受或者疗效不佳时使用；而进入医保药品目录的非布司他，也是在医保使用时限制在别嘌醇不耐受的范围内。

这是为什么呢？是因为非布司他有潜在的心血管风险。在APEX和FACT试验获批前，由于非布司他80mg/120mg组心血管不良事件的发生率增加，所以被美国黑框警告；但是近来的研究表明，非布司他并没有增加心血管全因死亡率。

在我国，随着非布司他进入医保目录，其价格也降低。但是有痛风患者给刘医生反映的是，新版非布司他降尿酸作用有所降低，刘医生觉得首先我们需要了解其剂量是否发生了改变，其次我们要确定是通过多次尿酸检测发现的结果。

相比别嘌醇而言，非布司他不需要进行HLA-B*5801基因检测，因为这个基因是别嘌醇引起超敏反应的高风险基因。什么是别嘌醇超敏反应呢？就包括重症多形红斑、大疱性表皮坏死松解、剥落性皮炎等，其在汉族痛风患者的发生率为6/1000。

正因为非布司他目前降尿酸作用较强、引起超敏反应的几率较小，以及该药在亚裔人群中增加心源性猝死的风险较低，那么我国还是推荐非布司他为痛风患者的一线降尿酸药物，可以长期使用。

一般来说，90%以上的痛风患者能够通过非布司他维持血尿酸水平达标，但是合并心脑血管疾病的患者还是需要谨慎使用，出现心慌、心悸等情况时，应该求助医生。

非布司他服药初期容易引起痛风发作，但这个问题可以解决

通常来说，非布司他服药可以不受食物和胃酸的影响，每天1次给药即可，轻中度肾功能不全患者（Ccr30~89ml/min）及轻、中度的肝功能不全（Child-PughA、B级）患者不需要改变剂量。

如果是初次使用非布司他，建议起始剂量从20mg开始，2周后监测血尿酸水平；如果血尿酸水平不达标，那么加量到40mg，一般不建议超过80mg。有些患者会很心急，用了两周后不达标，就大量使用非布司他，刘医生认为不可取，毕竟自行加量真的可能导致多方面的问题，比如肝酶升高等。

那么，非布司他服用初期，很容易出现痛风发作的情况。一句话总结就是，血尿酸水平的改变会导致组织沉积的尿酸盐结晶被动员出来。医生常用的说法就是，血尿酸水平明显下降导致的“溶晶痛”或“二次痛风”。一般来说，这个症状相对急性痛风性关节炎来说疼痛程度较轻，有些在疼痛部位也可能不会出现肿大的情况。

这是什么原因呢？我们还是要说我们的“尿酸池”。“尿酸池”是指我们体内总的尿酸量，正常人体内的尿酸池血尿酸量为1200mg，痛风及高尿酸血症患者因为尿酸生成过多而不能及时排泄出去，那么尿酸池的总量就会上升。

我们的尿酸池包括血液、组织液游离的血尿酸以及沉积在关节、软骨、滑膜和周围组织中的尿酸盐结晶。无论是痛风患者还是高尿酸血症患者，尿酸池里的尿酸平常都是处于动态平衡过程中，也就是说只要不是尿酸忽然升高或者忽然降低，其实都还是会相安无事。

但是，应用非布司他、当然也包括应用苯溴马隆或者别嘌醇等降尿酸药物后，常常就会出现刚开始降尿酸时血尿酸水平骤然下降，随后组织液、关节滑囊液里的血尿酸也会降低，那么附着在关节滑膜、软骨或者软组织中的尿酸盐晶体就会崩解，脱落的尿酸盐结晶一旦被体内的吞噬细胞吞噬，那么就会出现痛风反复发作的情况。

出现这种情况也有独特的临床特点，主要包括：痛风发作次数增加甚至不会缓解，但是疼痛程度会相对较轻；随着降尿酸药物坚持继续使用，其发作频率会逐步减少；一般如果刚开始就采用大剂量的非布司他，很容易会出现这种急性痛风的情况；随着发作次数的减少，通过检查可以发现关节腔尿酸盐结晶体积也会减小。

也就是说，服用非布司他后出现溶晶痛的情况很常见，也证明了非布司他的降尿酸作用。常见是指70%的痛风患者在降尿酸治疗中会出现溶晶痛的情况，这是降尿酸治疗过程中普遍的伴发现象。其实，患者不在乎究竟发生率是多少，在乎的是解决方案：

解决方案一，小剂量使用非布司他：虽然不少指南都要求非布司他初始使用从40mg开始，但是刘医生的建议是非布司他从20mg/天开始，而别嘌醇则是100mg/天，苯溴马隆则是25mg/天。解决方案二，加剂量的时间加长：通常在20mg降尿酸两周后，如果血尿酸下降程度不明显或者没有达标，那么就需要加量；为了避免溶晶痛的情况，可以在非布司他小剂量使用具有降尿酸作用，但没有达标的情况下，四周后再加量。解决方案三，预防药物治疗：降尿酸的同时给予小剂量秋水仙碱（0.5mg~1mg）或非甾体类药物治疗，持续时间一般在3~6个月；对于无痛风石者，预防治疗需要血尿酸达标后3个月；对于有痛风石患者，血尿酸达标后还需要治疗6个月。

这三种解决方案可以同时急性，而且这种预防性治疗的获益可以长达6个月。那么有患者就会说，如果预防性治疗期间还是出现痛风发作，该怎么办？刘医生的建议是，非布司他不要终止服药，因为一旦终止服药后血尿酸会骤然上升，导致真正的急性痛风性关节炎发作。







服用非布司他不仅要预防溶晶痛，还要长期监测肝肾功能

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