您现在的位置: 首页 > 网站导航收录 > 百科知识百科知识

免疫治疗对一些患者不管用是怎么回事？

免疫,患者,药物免疫治疗对一些患者不管用是怎么回事？

发布时间：2020-12-06加入收藏来源：互联网点击：

问题补充： 免疫治疗对一些患者不起作用是怎么回事？

回答于 2019-09-11 08:43:50

回答于 2019-09-11 08:43:50

免疫治疗这几年发展得如火如荼，除了进口品种增多，国产的PD1/PDL1抑制剂也越来越多的用于临床。针对PD1/PDL1的免疫检查点抑制剂实际上是一种释放免疫反应分子制动器的药物，由于癌细胞经常使用这种“免疫刹车”来逃避免疫T细胞的攻击，而PD1就是一种分子制动器，通过抑制这种“刹车”信号，重新激活T 细胞对肿瘤的免疫应答，使癌细胞能够被T淋巴细胞所识别并杀灭。




在一些癌症患者中，比如恶性黑色素瘤，部分非小细胞肺癌等，PD-1药物已被证明非常有效，但总的来说这些药物只让少数患者获益。临床实践发现，PD-1/PD-L1抗体治疗肿瘤的有效率仅在20%至30%左右。为何免疫治疗对一些患者不管用呢？




1.基因突变 美国加利福尼亚大学洛杉矶分校（UCLA）的科学家们已经发现携带基因突变JAK1或JAK2的癌症患者将无法从免疫治疗药物pembrolizumab中获益。他们发现了JAK1或JAK2基因突变会导致反应性PD-L1表达的缺失，从而阻止肿瘤细胞被T细胞识别或接受T细胞传导停止生长的信号。PD-L1是肿瘤细胞表达的一类免疫生物标志物，免疫检查点抑制剂要求在PD-L1过表达的条件下才能有效地攻击癌细胞。

2.代谢失衡 2019年哈佛医学院、丹娜-法伯癌症研究所与麻省理工学院合作的一项研究报告指出：一些癌症患者在使用免疫检查点抑制剂治疗后出现代谢失衡，这可能引起免疫治疗无效，以及生存期缩短。这种代谢变化体现在色氨酸转化为代谢物犬尿氨酸的水平上。

3.体内存在其他的免疫抑制细胞

陆军军医大学免疫研究所叶丽林教授、美国杜克大学李启靖教授以及中国医学科学院基础医学研究所余佳教授团队等合作，在肿瘤患者的外周血中发现了一种新的免疫抑制细胞。这种免疫抑制细胞会通过产生活性氧抑制细胞的免疫应答，导致肿瘤患者抗病毒和抗肿瘤免疫应答功能下降。




有研究显示，检查点抑制剂治疗可能失败的3种途径 ：1.药物并没有引发复苏的免疫响应；2.产生的免疫反应不足以应对肿瘤的大小；3.药物并没有与靶点结合，是脱靶的。




免疫治疗是目前治疗癌症效果出色的医治方法，使用前通常会检测PDL1表达、肿瘤突变负荷TMB，其他像CD28分子、乳酸脱氢酶LDH等也用于辅助判断免疫治疗疗效。对患者来说，它同时又是一个充满风险和挑战的选择。免疫治疗相关不良反应也在临床上被医生越来越多的碰到，较严重的比如免疫性心肌炎、免疫性肺炎、免疫性肝炎等等，有可能引起患者死亡，这类不良反应值得关注。如今，免疫治疗与化疗、放疗或抗血管生成药等联合，都在不同的瘤种中进行试验，期待有更多的好消息。至于为何很多人免疫治疗无效，其中的机理极其复杂，太多未知的东西，需要科学家进一步的研究。

回答于 2019-09-11 08:43:50

免疫治疗（PD-1抑制剂）对不少实体瘤的有效率并不高（见下图）。对霍奇金淋巴瘤效果最好，其次是间皮瘤（但未获FDA批）、第三位是黑色素瘤和MMR缺陷的结直肠癌。其它的癌症就比较低了。从过去两年接触的国内使用PD-1抑制剂患者看，有效率当地低。

对于有效率低的问题，可能会有几种情况：

从药物本身考虑：

PD-1抑制剂主要是针对PD-1/PD-L1逃逸通道，这个虽然是癌细胞抑制免疫系统攻击的主要通道，但是还有其它通道。需要更多药物进行抑制。

从适应症考虑：

对于大部分实体瘤，国内使用的患者多是肺癌和肝癌，这两个项有效率并不高；在欧美国家黑色素瘤的发病率更高一些，而PD-1针对黑色素瘤的效果好很多。

从患者角度考虑：

按照目前的治疗指南要求，免疫治疗是针对晚期（IIIB和IV）患者，治疗难度确实很大；而且免疫抑制剂的起效时间不同于化疗药物和靶向药物，所需时间较长（三个月左右）；

也有部分患者因为经济因素，在使用时擅自减量，甚至更换药物的；

从药物的保管考虑：

国内一些患者的药物来自海外代购（邮寄、快递），但PD-1抑制剂需要低温（2-8摄氏度），也不能剧烈晃动。目前这个渠道很难监管；

从药物的使用考虑：

我们与国外医院联系时，整个配药过程是在无菌环境中进行的。但是国内由于并未获批，有些患者是请熟悉的人协助注射，并未能达到标准。

从药物使用经验考虑：

这个可能全世界的医生都还在不断研究，虽然已经发现PD-L1在肺癌中可作为一个标准；MSI不稳定或MMR缺陷也可以在相关癌症中；但是对于其它的可评估标准不够，也有研究显示肿瘤突变负荷（TMB）可以作为标准，但是还未有明确指标。

这些是个人总结的免疫治疗可能对部分人有效率低的原因。希望对即将使用的患者有所帮助。