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长期吃阿司匹林有没有抗药性？会对身体有哪些影响？
阿司匹林,血小板,药物长期吃阿司匹林有没有抗药性？会对身体有哪些影响？
发布时间：2020-12-06加入收藏来源：互联网点击：4
长期吃阿司匹林有没有抗药性？会对身体有哪些影响？
回答于 2019-09-11 08:43:50
回答于 2019-09-11 08:43:50
阿司匹林（Aspirin）自发明至今已有一百多年的历史，是人类历史上最经典的药物之一。作为非甾体类抗炎药的代表，它可以抑制环氧化酶COX-1和COX-2而发挥解热镇痛消炎的作用，用于退热、缓解疼痛和治疗风湿性关节炎，此外，今年还发现其可以抑制血栓素A2（TXA2）的形成，从而起到抗血小板聚集的作用，这使得它在心脑血管疾病领域又焕发出新的生机。
目前，指南推荐对于冠心病、心肌梗死、缺血性脑卒中、肺栓塞、深静脉血栓、动脉介入或开放手术（如PTCA、CABG、颈动脉内膜剥脱术、动静脉分流术）后的患者，可以长期服用阿司匹林，以改善生存期及预后。
那么，长期服用阿司匹林会不会耐药呢？
答案是：一般而言不会，但是要辨证来看
因为阿司匹林与抗生素和抗癌药物不同，前文已提到它的作用靶点是人类自身细胞内特定的酶，通过抑制酶的活性来发挥药效，不存在因靶点突变而使得药物失效的问题。
不过，现代“遗传药理学”的研究结果表明，人类基因自身的特异性可以影响自身对于包括阿司匹林在内的非甾体类抗炎药的敏感性。
举个例子，同样是感冒发烧，有的患者吃退烧药效果特别好，有的却需要更大的剂量才能发挥疗效（亦有“阿司匹林抵抗”一说）；服用同样剂量的非甾体类抗炎药，有的人没有任何副作用，有的人却有可能发生肝肾损伤，胃溃疡等并发症。以往，这类问题会被归为个人“体质”的原因，但随着遗传药理学研究结果的不断深入，这些谜题会被逐一解开。
（阿司匹林抵抗的流行情况）
（我的母校：中南大学临床药理学和遗传药理学研究所 周鸿灏院士，是国内该领域研究的领军人物，传送门：http://www.csupharmacol.com/jyjx/yjsjy/dsjs/620.html）
再来，我们看看长期服用阿司匹林可能带来哪些副作用：
目前已记录的副作用包括：
1.胃肠道症状：如胃溃疡、胃出血、胃肠道功能紊乱等，导致出现上腹痛、腹胀、黑便等症状，因此，长期服用阿司匹林的人应定期检查大便隐血试验，避免联用其他损害胃黏膜的药物（如酒精、糖皮质激素），必要时加用护胃药（米索前列醇、奥美拉唑等）；
2.抗凝血相关副作用：如增加脑出血、皮肤粘膜出血的可能性，由于阿司匹林的不可逆性抗凝血作用，使其列为外科手术的禁忌药，手术前应停药1周以上；
3.肝损伤：发生在长期药物累积效应之后，也可能发生于短期超剂量服药后引发爆发性肝损伤甚至肝衰竭，表现为无症状转氨酶升高、黄疸、上腹部不适等；
4.肾损伤：长期服用阿司匹林增加肾小管细胞内钾外逸，增加尿酸的排出，有可能发生间质性肾炎、肾乳头坏死、肾功能减退，甚至诱发肾盂肾癌；
5.中枢神经系统和心脏毒性：通常在大剂量使用阿司匹林后发生，包括以头痛、眩晕、耳鸣、晕厥为表现的“水杨酸反应”，以及大剂量时对心肌的直接毒害作用和外周血管扩张冠脉供血不足的间接作用；
6.瑞氏综合征：部分儿童在感冒和水痘时使用阿司匹林可发生以急性脑病和肝脏脂肪浸润为表现的综合征，目前病因不明，但对于儿童的病毒感染应避免使用阿司匹林。
7.过敏反应：部分患者可能发生皮疹、瘙痒、血管神经水肿等反应。
需要知道：目前作为疾病二级预防的阿司匹林指南都是建议长期小剂量服用的，纵然有不良反应的报道，但是其临床获益是值得肯定的。
此外，随着制药技术的进步，作用于新的靶点的阿司匹林等效药物不断被研发出来，如抑制花生四烯酸代谢药类（双嘧达莫、西洛他唑）、ADP受体P2Y12拮抗剂（氯吡格雷、替格瑞洛）、GPIIb/IIIa拮抗剂（阿昔单抗、替类罗非班）、水蛭素类、其他类（吲哚布芬、苯磺唑酮、氯贝丁酯、前列环素）。它们给治疗方案的制定提供了更多的选择。
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回答于 2019-09-11 08:43:50
（特约回答：山东省千佛山医院平原医院临床药学室 高丽丽）
阿司匹林为非甾体类消炎药和抗血小板药，能解热、镇痛、抗炎及抗血小板聚集。其中小剂量阿司匹林(75-150mg/d)可用于冠心病、脑血管疾病和外周动脉疾病的预防和治疗。那么，长期吃阿司匹林会不会有抗药性？会对身体有哪些影响呢？
首先，从抗药性含义来看：
抗药性（耐药性）是指因各种抗菌药的广泛使用，各种微生物为了加强其防御能力，通过改变自身代谢途径或产生相应的灭活物质来抵御抗菌药的侵害，而使得各种微生物对抗菌药的敏感性降低甚至消失。
其次，从阿司匹林特点来看：
部分人群长期口服阿司匹林会出现对本药的抗血小板治疗不敏感现象，即阿司匹林“抵抗”，此时虽长期口服阿司匹林治疗但仍会发生血栓栓塞事件。其发生机制与患者的顺应性、年龄、性别、疾病因素、药物相互作用、遗传变异性等有关。
因“抵抗”是指药物不能作用于特定的靶点，而血栓栓塞事件的发生是多因素共同作用的结果，其中血小板的激活和聚集仅是其主要发病环节之一。因此阿司匹林“抵抗”时需重新对患者进行评估，并控制其他相关危险因素如戒烟、降脂、降压、降糖等；需确保患者的依从性，坚持长期与规范的服药；需避免同时服用其他NSAIDs类药物；可增加阿司匹林的剂量；可换用或加用其他抗血小板治疗药物。
由上可知，长期吃阿司匹林可能会有阿司匹林“抵抗”，因而可能会有血栓栓塞事件发生的风险，出现这种情况时应及时找出原因，并按上述策略处理。
参考文献：
1阿司匹林在动脉粥样硬化性心血管疾病中的临床应用：中国专家共识（2016）[J].中华内科杂志,2017,56(1):68-75
2林伟斌等.阿司匹林抵抗的现状与展望[J].医药导报,2015,34(12):1618-1619
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