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什么是免疫疗法?
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发布时间:2020-12-06加入收藏来源:互联网点击:
什么是免疫疗法?
回答于 2019-09-11 08:43:50
回答于 2019-09-11 08:43:50
在正常情况下,我们体内几乎每天都会出现少量癌细胞,但这些癌细胞会及时被免疫系统清除。一旦癌细胞逃脱免疫监管,到一定规模后,会形成肿瘤微环境,通过各种机制抑制免疫细胞的功能、逃避免疫系统的监管。以至于癌症越到后期越难治疗。
免疫疗法,便是通过各种办法帮助免疫细胞“迷途知返”、“重整旗鼓”,重新担负起清除癌细胞的重任,从而实现抑制癌细胞增长,甚至是彻底清除癌细胞。
下面,“问上医”就为您详细介绍癌细胞对免疫细胞的抑制过程,以及具体有哪些免疫疗法。
狡猾的癌细胞:通过各种机制实现免疫逃逸
(1)分泌免疫抑制因子或激活免疫抑制细胞
TGF-β,IL-6等免疫抑制因子,能让具备杀伤功力的免疫效应T细胞凋亡,抑制人体对肿瘤的杀伤力。
(2)诱导体内更多的免疫抑制性细胞围绕在其周围免疫抑制性细胞一般的作用是防止免疫反应过度损伤机体。是一种自我保护机制。
(3)释放特定细胞因子使巨噬细胞成为帮凶
巨噬细胞会定向识别并吞噬病原体,还能够抑制其他免疫细胞。癌细胞会诱导巨噬细胞成为它的帮凶。
(4)隐藏自己的抗原
抗原是体内细胞的身份证,T细胞则是根据这些抗原识别癌细胞。癌细胞会通过各种方法隐藏自己的独有服饰。
免疫疗法:让免疫细胞重整旗鼓
正因为癌细胞有上述狡猾的方法,免疫系统在对抗癌症的过程中越来越弱。免疫疗法主要作用于免疫细胞,让它们重新振作起来攻击癌细胞。
发展至今,免疫疗法包括检查点抑制剂、细胞疗法、双特异性抗体疗法、癌症疫苗等。下面,我们重点讲解应用较为广泛的细胞疗法和免疫检查点抑制剂。
(1)嵌合抗原抗体T细胞疗法(CAR-T)
T细胞是对抗癌细胞的主要战士。但在长期对抗过程中,许多T细胞要么被抑制了,要么丢失武器,要么丧失身份识别器。此时,若能够在体外培育具有专门对抗癌细胞的T细胞,再重新输回体内,便可以恢复T细胞的作用。这便是CAR-T细胞疗法的原理,它分为5个步骤:
第一步:从癌症病人身上分离T细胞。
第二步:为T细胞穿上能够识别肿瘤细胞、且能够激活自身潜能的战甲。
第三步:大量扩增CAR-T细胞,两周左右培育除十几亿个超级战士。
第四步:回输体内。
第五步:监控不良反应。回输后,体内打斗激烈,前几日常会有剧烈反应。
(2)免疫检查点抑制剂PD-1
免疫系统具有刹车装置。免疫系统需要能够辨别异己者和健康组织,以便在消灭异己的同时,保护好同伴。为了达到这个目的,我们的免疫系统进化出了“刹车”系统(免疫检查点),它有两类:
CTLA-4途径。细胞毒T淋巴细胞抗原4(CTLA-4),主要表达于活化的T细胞表面,当其与CD86(B7-2)和CD80(B7-1)结合后,便会抑制T细胞活化。PD-1/PD-L1途径。程序性死亡受体-1(PD-1),表达于细胞表面的跨膜蛋白,与配体(PD-L1、PD-L2)结合后可传导抑制性的信号,从而降低T细胞增生及功能。肿瘤或微环境细胞表面若表达PD-1的配体,则有助于肿瘤细胞免疫逃逸。狡猾的癌细胞可分泌特殊物质,使这一刹车装置在不该起作用时启动。从而抑制免疫细胞,从人体免疫系统中逃脱存活下来(癌细胞逃逸的方式之一)。免疫检查点抑制剂类药物,可解除这种抑制作用,让免疫细胞重新激活工作,消灭癌细胞。
免疫检查点抑制剂分为CTLA-4抗体和PD-1/PD-L1抗体两种。CTLA-4抗体可阻断配体受体结合,阻止T细胞抑制。PD-1/PD-L1抗体可阻止配体受体结合,恢复抗肿瘤T细胞活性。
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回答于 2019-09-11 08:43:50
2016年大学生魏某患“滑膜肉瘤”采取细胞免疫疗法CIK无效而死亡,在社会上引起很大反应,除了声讨网络、声讨医生(后明确是某系医生)外,很多免疫治疗癌症的研究也被叫停,好在很快就过去了,否则对医学的损失就太大了。
什么是CIK细胞免疫疗法?以患者血液中提取免疫细胞、体外培养、再把大量的免疫细胞回输患者体内,让免疫细胞同癌细胞战斗,理论上非常好,但实际效果很差,魏某治疗时该疗法已被国家叫停,为什么呢?
免疫细胞不都是一个工种的,各行各业的都有,血液中的免疫细胞只有极少数是针对癌细胞的警察。虽然体外培养的免疫细胞数量巨大,但真正同肿瘤战斗的免疫细胞不多,回输到体内治疗效果也就不行了。同样的理论,细胞免疫疗法TIL却取得了一些成果,和CIK细胞免疫疗法不同的是以肿瘤组织获取免疫细胞,而不是血液,肿瘤组织内针对癌细胞的免疫警察就非常多了,如同有案件的地方警察也就多。
人体免疫系统非常复杂,也就有了很多种免疫疗法,不同于化疗、靶向治疗是直接对肿瘤发起攻击,免疫疗法是让更多的免疫细胞去和癌细胞做斗争!这两年免疫疗法最耀眼的明显当属PD-1抑制剂,我们国家也是以最快的速度批准几种新药应用癌症治疗,包括国产药物。
PD-1抑制剂有个拗口的名字,免疫检查点抑制剂,就是狡猾的癌细胞对免疫细胞使了法术,让免疫细胞对它“视而不见”,而PD-1抑制剂是不让癌细胞施法,作用于T细胞上,让免疫细胞恢复功力,干掉癌细胞。
免疫疗法经历了许多年的发展,到了最近几年才初有成效,还有许多问题有待解决,比如精准治疗问题、免疫增强伤及无辜问题等等,以期将来更多、更好的免疫疗法、药物惠及患者。我是@刘永毅医生 ,感谢您的阅读!
回答于 2019-09-11 08:43:50
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