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目前应用比较多的降糖药主要有哪些？

胰岛素,胰岛,受体目前应用比较多的降糖药主要有哪些？

发布时间：2016-12-08加入收藏来源：互联网点击：

目前应用比较多的降糖药主要有哪些？

回答于 2019-09-11 08:43:50

回答于 2019-09-11 08:43:50

糖尿病发病率呈逐年上升的趋势，已成为最常见的慢性病之一。根据给要途径不同可分为两大类胰岛素与口服降糖药。

胰岛素

胰岛素是一种酸性蛋白质，由51个氨基酸残基排列成A，B两条肽链。药用品可由猪羊牛等胰腺提取，还可通过基因重组技术获得重组胰岛素。



药理作用:对糖代谢的影响，促进糖原的合成与储存，加速葡萄糖的氧化与分解，抑制糖原分解与糖异生；对脂肪代谢的影响，抑制脂肪酶对脂肪的分解，促进脂肪酸进入细胞，促进肝脏等部位合成脂肪；对蛋白质代谢的影响，增加氨基酸的转运，进而促进蛋白质的合成；还可加速心率，加强心肌收缩和减少肾血流量。


分子生物学机制:胰岛素属于多肽类激素，作用位点是膜受体。胰岛素膜受体由2个α亚单位与2个β亚单位经二硫键链接组成。α位点有与胰岛素结合的位点，结合后改变β链构象，受体酪氨酸激酶结构域被激活，酪氨酸残基被磷酸化，磷酸化的受体再将胰岛素受体底物-1(IRS-1)的多个酪氨酸残基磷酸化，引起一系列级联反应，使胰岛素效应成倍增加，最后产生降血糖的生物学效应。



临床应用:可用于治疗1型糖尿病，发生严重并发症的2型糖尿病，还可在化疗药与肠内营养调节剂中加入适当的胰岛素。


主要公司与主要类别:目前国内批准上市的公司有丹麦诺和诺德，苏州礼来，江苏万邦，通化东宝，甘李药业，北京赛诺菲安万特，珠海联邦制药。

速效胰岛素:赖脯胰岛素，起效15分钟，维持3小时左右。门冬胰岛素，起效10分钟左右，维持4小时左右。还有谷赖胰岛素。

短效胰岛素:正规胰岛素，起效0.5～1小时，维持在5～8小时。

中效胰岛素:低精蛋白锌胰岛素，起效3～4小时，维持在18～24小时。

长效胰岛素:甘精胰岛素，起效1～2小时，维持在24小时以上。精蛋白锌胰岛素，起效4～6小时，维持在24～36小时。地特胰岛素，达峰时间在7小时左右，维持在24小时左右。德谷胰岛素，FDA已经批准上市国内还没有上市有望2018年上市。

混合双相胰岛素有:诺和锐30，诺和平30，诺和灵R30，诺和灵R50，优泌乐25，优泌乐50，优泌林30/70，甘舒霖30R，甘舒霖50R。


促胰岛素分泌剂

(1)磺酰脲类

是应用时间最长的口服降糖药，食物和高血糖可抑制其吸收，一般与早餐中服用本类药物。本品可以刺激胰岛β细胞释放胰岛素，该类药物与胰岛β上的磺酰脲类受体结合，引起钙离子内流，触发胰岛素的释放，减慢肝脏对胰岛素的消除，增强胰岛素与靶细胞以及受体的结合。常见不良反应为胃肠道反应，中枢神经系统反应，可出现肝损伤与黄疸，老年人与肾功能不良者忌用。本类药物血浆蛋白结合率高，分布容积小，水杨酸类、双香豆素类、青霉素类可与之竞争结合血浆蛋白，使游离浓度上升而引起低血糖。此外糖皮质激素、噻嗪类利尿药、口服避孕药可抑制其降糖的作用。

目前临床常用的有格列本脲，格列吡嗪，格列齐特，格列喹酮，格列美脲。



(2)氯茴苯酸类(餐时血糖调节剂)


主要通过与胰岛β细胞膜上ATP-依赖性K+通道结合，阻滞K+通道，进而抑制细胞内K+外流，从而使钙离子内流，促进胰岛素分泌而起作用。其突出的优点是可以模拟胰岛素的生理分泌，有效控制餐后高血糖。

临床常用的药物有:瑞格列奈，那格列奈，米格列奈钙。



噻唑烷二酮类(胰岛素增敏剂)

本来药物可以改善胰岛素抵抗作用，竞争性激活核内过氧化物酶增殖体激活受体γ(PPARγ)，调节胰岛素反应性基因的转录，增强靶组织细胞对胰岛素的敏感性。主要表现为，提高细胞对葡萄糖的利用，显著降低空腹血糖，对餐后血糖及胰岛素也有明显的降低作用，与二甲双胍或磺酰脲类合用，可显著降低胰岛素抵抗，改善胰岛β细胞活性。降低糖尿病患者的甘油三酯，增加总胆固醇含量，抑制血小板聚集、炎症反应、内皮细胞增生，降低血管并发症。

临床长用药物有:罗格列酮，吡格列酮。

双胍类(胰岛素增敏剂)

二甲双胍对不论有无胰岛β细胞功能的糖尿病患者均有降血糖作用，对正常人则无。二甲双胍主要是通过影响AMPK细胞信号传导一系列级联反应从而产生生理效应，通过加强骨骼肌，外周组织对葡萄糖的摄取与利用，抑制胰高血糖素的释放，发挥降糖作用，临床主要用于肥胖型2型糖尿病，主要不良反应为胃肠道反应，最严重不良反应为乳酸酸中毒，同类药品苯乙双胍因为严重的乳酸酸中毒而被禁止使用了。通常双胍类要在饭中服用。

α-葡萄糖苷酶抑制剂

该类药物主要是竞争性抑制小肠上皮刷状缘的α-葡萄糖苷酶，从而抑制多糖分解成单糖，让其从肠道排泄出去。由于本品阻碍了碳水化合物的分解与吸收，导致细菌酵解产气增多，患者可能会增加放屁次数。通常是饭中服用。

临床常用药物有:阿卡波糖，伏格列波糖，米格列醇。



醛糖还原酶抑制剂

醛酮还原酶是聚醇代谢通路的关键酶，活性升高可导致糖尿病并发症的发生，其抑制剂可改善与预防糖尿病并发症。通常是饭前服用。

临床常用药物有:依帕司他。

胰高血糖素样肽-1(GLP-1)激动剂

GLP-1是由肠道L细胞分泌的一种肠促激素，具有依靠葡萄糖而作用与胰岛β细胞，促进胰岛素基因的转录，增加胰岛素的合成与分泌，刺激胰岛β细胞的增殖和分泌，抑制β细胞的凋亡，从而增加胰岛素β细胞数量，抑制胰高血糖素的分泌，从而使餐后血糖维持在恒定的水平。缺点是在体内容易被二肽基肽酶-4(DPP-4)降解而失去活性。

临床常用药物有:艾塞那肽注射液。



二肽基肽酶-4抑制剂(DPP-4)

二肽基肽酶-4是以二聚体形式存在的高特异性丝氨酸蛋白酶，在血浆和许多组织广泛存在。它的底物是胰高血糖素样肽和葡萄糖促胰岛素多肽。药物抑制DPP-4后可降低其对GLP1与GIP的降解作用。是糖尿病患者体内胰岛素分泌加强。

临床主要药物有:磷酸西格列汀，维格列汀，沙格列汀，苯甲酸阿格列汀，利格列汀。