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可不可以做假的ACE2受体,大量服用注入体内,让病毒找不到门?
蛋白,抗体,药物可不可以做假的ACE2受体,大量服用注入体内,让病毒找不到门?
发布时间:2016-12-08加入收藏来源:互联网点击:
可不可以做假的ACE2受体,大量服用注入体内,让病毒找不到门?
回答于 2019-09-11 08:43:50
回答于 2019-09-11 08:43:50
新型冠状病毒中的Spike蛋白会与人体细胞上的受体ACE2相互作用,这样的相互作用会使得Spike蛋白的构像发生变化,从而引发病毒的包膜与细胞膜或者内含体的质膜融合,最终导致病毒进入细胞并释放核酸。所以,只要有药物(一般是大分子的蛋白质或抗体)可以阻断这样的相互作用就可以抑制病毒进入细胞,从而抑制病毒的复制。如此一来,就有2种方式可以阻断Spike蛋白与ACE2的相互作用,一种是靶向Spike蛋白,另一种就是靶向ACE2蛋白。
靶向Spike蛋白:其中一种策略就是题主说的做一个假的ACE2蛋白,我们可以直接将ACE2分子与抗体的Fc部分融合形成一款融合蛋白,这样的蛋白虽然结合力与ACE2类似,但是由于引入了抗体Fc片段,可以有更好的体内稳定性,因此可以阻断Spike蛋白与ACE2的相互作用。当然,除了做一个假的ACE2蛋白,我们也可以自己重新筛选合成新的抗体或蛋白质,这时候我们只需要表达出Spike蛋白,同时运用质粒来表达抗Spike蛋白的抗体,然后在体外筛选出那些连两者结合能力强的抗体,就可以得到抗Spike蛋白的大分子药物了。第三种方法更加先进快捷,那就是用Spike蛋白来使得基因编辑小鼠发生免疫,这样小鼠体内机会产生抗Spike蛋白的抗体,在体内直接就可以筛选得到高亲和性的抗体药物。美国的生物制药公司再生元曾经利用这样的方案在10个月就得到了抗EBOV糖蛋白的抗组鸡尾酒。而且,它们也得到了针对MERS病毒Spike蛋白的抗体。目前,再生元正在开发针对新型冠状病毒的抗Spike蛋白抗体治疗药物,我们期待它的好消息。
靶向ACE2蛋白:根据上述类似的原理,我们也可以得到抗ACE2蛋白的大分子药物。但是,这里的问题就是ACE2在人体内广泛表达,它是RAS的一个强力负调节因子,可平衡ACE的多种功能,它ACE2在心血管系统和许多其他器官中显示出保护作用。针对ACE2的大分子药物可能会引起很多作用,因此需要开展更加详细的安全研究。
以上就是我的回答,欢迎关注Enron医药
回答于 2019-09-11 08:43:50
好奇特的想法,棒呆!我们的高血压、冠心病治疗药物中就有ACE2受体抑制剂,所以现阶段有建议这部分病人换用这些药物,但是没有具体关于这种药物对病毒感染的研究数据,可能效果不是很显著
回答于 2019-09-11 08:43:50
ace只是一个通路,病毒进入细胞会有很多方式,假的ace受体如果在体内没有活性也是没有用,更何况这些假受体能不能存活还不好说
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