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类风湿用什么药(改善病情类抗风湿药有四大类,哪一类能给类风湿患者更大帮助?)
炎症,拮抗剂,患者类风湿用什么药(改善病情类抗风湿药有四大类,哪一类能给类风湿患者更大帮助?)
发布时间:2016-12-08加入收藏来源:互联网点击:
目前,类风湿关节炎(RA)的治疗主要依赖药物。在众多治疗药物中,改变病情抗风湿药(DMARDs)属于“治本”药,可以有效控制或延缓疾病的发展,帮助患者远离关节畸形和内脏损伤!
2016年欧洲抗风湿病联盟(EULAR)指南将DMARDs分为三类,分别为传统合成DMARDs(csDMARDs)、靶向合成DMARDs(tsDMARDs)和生物制剂DMARDs(bDMARDs),其中生物制剂又分为生物原研药(boDMARDs)和生物仿制药(bsDMARDs),下面我们分别来介绍这四类抗风湿药的优缺点!
(一)传统合成DMARDs(csDMARDs)治疗类风湿关节炎的经典药物,至今仍是“主力”,常见的有甲氨蝶呤(MTX)、来氟米特(LEF)、柳氮磺吡啶(SSZ)、艾拉莫得(IGU)等。
csDMARDs有这样两个特点:
①不具备明显的止痛的消肿作用,但具有持久的消炎作用,能从源头上阻止炎症对关节的破坏;②因为见效缓慢所以也称为慢作用抗风湿药,多数患者服用3~4周才起效,有些患者则要数月或者半年以上才起效。所以,患者在应用csDMARDs时,可能连续吃上几个星期也见不到丝毫效果,这时候不要轻易放弃,可以先使用非甾体抗炎药或糖皮质激素来消炎止痛,继续应用csDMARDs,等待其发挥效用,从源头上控制住了炎症,症状自然就会缓解!
接下来,我们看看常用的几种csDMARDs有何优缺点:
01 / 甲氨蝶呤(MTX)
甲氨蝶呤原本主要用于肿瘤的治疗,在上个世纪七十年代末用于类风湿关节炎的治疗,并沿用至今,是使用率最高的DMARDs。MTX主要通过抑制二氢叶酸还原酶的活性,阻断外来叶酸转变为四氢叶酸,使嘌呤和嘌呤核苷酸的合成代谢途径受阻,从而起到抗炎和抗增殖的作用。
【优点】:早期应用小剂量MTX治疗RA,对早期控制病程进展很有帮助。MTX具有价格低廉、服用方便的特点,其抗骨质破坏的作用优于青霉胺及硫锉嘌呤,弱于金制剂,与柳氮磺吡啶、来氟米特相当,小剂量应用很少引起严重不良反应,应用5~8年后仍有一定的疗效!
【缺点】:甲氨蝶呤常见的不良反应有恶心、呕吐、口腔溃疡、腹泻等胃肠道症状,脱发、肺炎、转氨酶升高、肺纤维化、白细胞减少、血小板减少、皮疹等。大多数不良反应都比较短暂且轻微,但较大剂量使用时可导致闭经及精子减少。重点要注意肝毒性,长期使用部分患者可出现肝纤维化,严重肝损伤者、酗酒或药物滥用、已有骨髓抑制、乙肝或丙肝病毒感染活动期者,要避免使用MTX。MTX可增加流产率和新生儿畸形率,孕前或孕中女性禁止使用。
02 / 来氟米特(LEF)
LEF属于前体药物,患者服用后可在体内迅速而完全地转化为活性代谢产物A77176,通过抑制二氢乳清酸脱氢酶活性而影响活化淋巴细胞的嘧啶合成,而且发挥抗炎作用。LEF治疗RA疗效明显,不良反应较少,使用率仅次于MTX。
【优点】:疗效与MTX没有显著差别,可明显改善患者的临床症状和体征,一般起效时间为3~6周,用药3个月达到稳定,用药1年能有效阻止疾病的进展,与MTX联用治疗难治性RA效果明显,具有扩展于治疗其他自身免疫性疾病的潜力。
【缺点】:可产生恶心、厌食、呕吐、口腔溃疡、腹泻、瘙痒、皮疹、脱发、转氨酶升高的白细胞下降等副作用,副作用与剂量呈正相关。用药前后需每月检查肝功能和血常规,有严重肝肾功能不全、活动性胃肠道疾病、免疫缺陷者要慎用,孕妇、备孕及哺乳期女性、儿童、药物过敏者禁用。
03 / 柳氮磺吡啶(SSZ)
柳氮磺吡啶是磺胺吡啶和5-氨基水杨酸的偶氮络合物,具有抗炎和抗菌的双重作用,还能抑制免疫复合物及类风湿因子的合成,从而缓解类风湿关节炎的免疫病理损伤。SSZ在我国RA患者的治疗上安全性反映较好,但使用率远低于国外,通常与其他DMARDs联合使用。
【优点】:SSZ是公认的治疗RA肯定有效的药物,与青霉胺、金制剂或氯奎、羟氯喹相比,毒性相对较小,且具有抗炎和抗菌的双重作用,对患者的关节和关节外表现,如关节疼痛、肿胀、晨僵、血沉、C反应蛋白及类风湿因子均有一定的改善作用。而且,对于备孕期、妊娠期、哺乳期具有一定的安全性。
【缺点】:常见的不良反应有胃肠道和中枢神经系统症状,如恶心、呕吐、腹泻、厌食、消化不良、抑郁、头痛等,对血液系统的抑制作用往往较轻,一般经减少剂量或暂停用药很快就能恢复,非特异性皮疹、男性精子数目减少在停药后通常也能恢复。SSZ偶尔会出现肝、肾损害,有肾功能不全者慎用,对SSZ过敏者禁用。
04 / 艾拉莫得(IGU)
是一种新型的改变病情类抗风湿药,我国完全拥有自主知识产权。IGU是一种甲磺酸盐,可以抑制肿瘤坏死因子α诱导的白介素-6(IL-6)、白介素-8的生成,而且可以直接作用于B淋巴细胞,不影响B淋巴细胞的增殖,减少免疫球蛋白(Ig)的生成。IGU还能抑制环氧酶-2的活性,发挥抑制疼痛和炎症的短期协同作用。
【优点】:IGU是目前唯一可以促进成骨细胞分化的DMARDs,从而发挥骨及软骨保护作用,减少患者的残疾率和致畸率。IGU还具有疗效确切、起效快、耐受性好、安全性好等优点,与其他DMARDs如MTX联合治疗RA有协同作用。
【缺点】:主要不良反应为上腹部不适、纳差、转氨酶升高、包细胞减少、皮疹等,多数不良反应是轻微且短暂的,一段时间后可缓解或消失。
(二)靶向合成DMARDs(tsDMARDs)近年来,靶向小分子药物的研究及应用,探索出新的RA治疗策略,代表药物为JAK抑制剂(托法替布)。2016年EULAR指南建议,将托法替布列为与TNF-α、IL-6拮抗剂等生物制剂地位相当的治疗药物,2019年中国香港类风湿关节炎共识指南建议:在RA治疗的第二阶段,可考虑使用靶向合成DMARDs。
接下来,我们就来看看托法替布治疗RA的优缺点。
JAK抑制剂可靶向性选择抑制JAK激酶,JAK激酶可介导细胞因子产生信号,在多种炎症疾病的发病机制中发挥作用,JAK抑制剂可以在源头上阻断炎症的进展。
【优点】:对于RA患者来讲,JAK抑制剂具备改善病情、服用方便等优势,在有效性和安全性上与生物制剂相似,但价格相对便宜。
【缺点】:常见的不良反应包括腹泻、血清总胆固醇及脂蛋白升高等,也有一种说法,说JAK抑制剂会促进血栓的形成,导致肺栓塞等严重不良反应。
(三)生物原研药(boDMARDs)也就是生物制剂,在类风湿关节炎的发病机制中,异常的免疫应答会造成TNF-α、IL-1、IL-6、IL-8等炎症细胞因子增多,使滑膜处于慢性炎症症状,继而引发关节和全身的一系列症状。生物制剂具有靶向治疗作用,直接作用于这些炎症细胞因子,通过识别、结合进而中和或阻断体内过量的炎症细胞因子,从源头上降低炎症反应,防止关节破坏的发生。
生物制剂的应用,是类风湿关节炎等风湿性疾病的治疗取得了突破的进展,与传统DMARDs相比,生物制剂不仅能有效缓解病情,还能阻断疾病对关节的破坏,甚至可能修复受损的关节结构,是难治患者的福音!
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