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发布时间：2016-12-08加入收藏来源：互联网点击：
RDC药物作为一种肿瘤放射免疫治疗（RIT），药物最佳的放射核素选择取决于具体的应用场景。
放射同位素（也称放射核素）是具有过多能量的原子，原子核能自发地发射出粒子或射线，释放出一定的能量，同时质子数或中子数发生变化，并转变成另一种元素的原子核。元素的这种特叫放射，这样的过程叫放射衰变，衰变主要包括α衰变、β衰变、电子俘获和同质异能γ跃迁。衰变是一个随机过程在单个原子水平上发生，并且无法预测一个特定的原子。放射同位素可以天然存在，也可以人工制备。尽管低水平的自然暴露于放射同位素是无害的，但长期的暴露于较高水平的放射同位素对包括人类在内的活生物体均有害。
因此，考虑到放射核素的物理质和可用、螯合方法、成像的可能以及患者的安全和肿瘤治疗目的，大多数放射免疫疗法临床开发计划都涉及使用β衰变放射核素。另一方面，各种研究表明，用于靶向治疗的理想放射核素必须具有以下基本特征[1]：
放射核素发出的能量应低于40 keV；光子与电子的发射比不应超过2 units；放射核素的理想半衰期应在30 min~10 days；为了产生“医学”放射核素，子代放射核素必须稳定且半衰期大于60 days。RDC作用机制
在作用机制上，虽然RDC与ADC和SMDC携带的“载荷”不同，但RDC与ADC药物常用微管毒素（MMAE、MMAF、DM1 DM4）和DNA损伤毒素载荷所达到的目的类似，都是造成细胞损伤累积干扰细胞周期正常运转。众所周知，放射射线所产生的能量可破坏细胞的染色体，使细胞停止生长，从而消灭快速分裂和生长的癌细胞。
参考文献[1]
基于对放射疗法的认知，可以预见，RDC药物也将与多种抗肿瘤机制药物，如PD-1、CDK4/6、PARP等，可能存在机制协同的抗肿瘤作用。
全球RDC药物管线分析
虽然成功上市的RDC药物没有ADC多，市场销售业绩也没有ADC药物的辉煌，但是已经有新药成功开发上市，这相较于小分子偶联药物（SMDC）而言无疑已经算是成功典范；此外，RDC药物的靶点多样虽然不能与ADC比肩，但是较SMDC已然丰富很多。因此，RDC药物还是有比较好的竞争力和潜力。
全球获批的放射核素偶联药物极少，而且处于临床研究的项目也较为稀缺。从靶点上看，RDC药物以靶向前列腺特异膜抗原（PSMA）的项目最多，在ADC药物中较受欢迎的Her2靶标，RDC药物也有涉及。在适应症上，RDC药物与ADC药物相同，也是主要集中在肿瘤领域。不过，RDC药物在诊断（成像）领域上市的药物更多，体现了与ADC和SMDC的差异，也正说明了RDC药物的双重功能。
RDC药物的商业价值得到制药巨头的认可。2017年诺华以39亿美金收购 Advanced Accelerator Applications获得其放射偶联药物 Lutathera（177Lu与长效增长素抑制激素类似物octreotate的偶联物），用于治疗生长抑素受体阳的胃肠胰腺神经内分泌肿瘤，这款药物在2020年为诺华带超过4.45亿美元的收入；诺华在2018年10月又以21亿美元收购Endocyte，获得其小分子靶向放疗前列腺癌药物177Lu-PSMA-617。
诺华在2018年10月又以21亿美元收购Endocyte，获得其小分子靶向放疗前列腺癌药物177Lu-PSMA-617。3月23日诺华公布Ⅲ期试验VISION（NCT03511664）研究结果，在治疗PSMA+转移去势抵抗前列腺癌患者中，177Lu-PSMA-617 vs. BSC（最佳标准护理）显著改善了总生存期（OS）和放射学无进展生存期（rPFS），达到主要终点，预计于今年向FDA和EU递交其上市申请。
另一制药巨头拜耳也对RDC药物进行了布局。在其公开的管线中，肿瘤临床早期的在研产品共计11款（不含上市药物的新适应症研究），RDC药物便占据了4席，足见拜耳对RDC药物的重视。拜耳RDC药物的靶标主要涉及Her2、CD20、CD22、MSLN，适应症也涵盖了血液瘤和实体瘤。
由于RDC药物尚未得到广泛关注，加上技术难度和政策壁垒，国内布局企业十分少见。远大医药在2020年11月与澳大利亚RDC药物研发公司Telix签订合作协议，一举获得多款具备First in Class潜力的肿瘤诊断（TLX591-CDx、TLX250-CDx、TLX599-CDx）和治疗（TLX591、TLX250、TLX101）的全球创新型RDC产品在大中华区（包括香港、澳门、台湾）的独家商业化权益，是国内布局治疗+诊断RDC药物最多的企业。其中，TLX250-CDx还被FDA授予了突破疗法资格，已经向FDA和澳大利亚治疗商品管理局（TGA）提交上市申请，并获得TGA优先审评。
在放射药物布局方面，除了RDC药物，远大医药之前还曾于2018年收购澳大利亚SirtexMedical公司，获得了全球唯一一款被FDA正式批准的放射微球产品钇[90Y]树脂微球，相当于借此获得了一个核放射科学治疗产品研发和市场化销售的国际平台，这也是其继续投资布局RDC药物的基础。远大医药已于 2020年11月26日在中国提交了钇[90Y]树脂微球的上市申请。
小结
相较于热门靶标渐显拥挤的ADC药物，RDC药物为我们提供了另外一种形式。RDC药物的治疗潜力仍然有待挖掘，其在机制药物上可以与多种抗肿瘤药物协同，如小分子细胞周期抑制剂（CDK4/6、PARP、Wee1），因此也存在联合治疗增效的可能。随着国际制药巨头的加入和产品布局，RDC药物有望成为新的高速发展赛道。
参考资料
[1]Radionuclide Antibody-Conjugates, a Targeted Therapy Towards Cancer, Current Radiopharmaceuticals, 2013, 6, 57-71
[2] Application of Radionuclides and Antibody-Drug Conjugates to Target Cancer，http://dx.doi.org/10.17140/CSMMOJ-1-102
[3] Current outlook on radionuclide deliverysystems: from design consideration to translation into clinics, Peltek et al. J Nanobiotechnol (2019) 17:90
本文到此结束，希望对大家有所帮助呢。
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