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肿瘤通常是由什么引起的?
癌症,癌细胞,细胞肿瘤通常是由什么引起的?
发布时间:2019-02-08加入收藏来源:互联网点击:
肿瘤通常是由什么引起的?
回答于 2019-09-11 08:43:50
回答于 2019-09-11 08:43:50
癌症预防,路在何方?
关于癌症预防的文章已经数不胜数,这篇文章我不会告诉你吃什么食物能防癌,做什么运动能防癌,我会告诉你癌症在今天的最新研究成果,透过这些研究成果我们会从一个全新的角度来看一下癌症的预防和干预。
要想预防癌症,首先你需要认识什么是癌症,
癌症是恶性肿瘤的一类,恶性肿瘤主要包括两大类,癌症和肉瘤,癌症和肉瘤的区别主要在于起源组织的不同,今天的医学对于癌症的定义是——(cancer)是指起源于上皮组织的恶性肿瘤,是恶性肿瘤中最常见的一类。相对应的,起源于间叶组织的恶性肿瘤统称为肉瘤。癌症不是发生在某一部位或系统的单一疾病,也不是外来的疾病,癌症有可能发生在人体内任何一个器官或脏器,原本正常的体细胞变成了异常增殖的癌细胞,简单理解就是身体里面的任何一个地方都有可能发生癌症。
是什么引起了癌症?终极答案——基因突变
在三十年以前,癌症还是一个黑匣子,但随着人类基因组将人类基因的打开,一个令人意想不到的收获便是癌症的发生发展机制首次从基因的层面得到了解释。所有的癌症都是由于基因突变引起的。人体内大约有两万多个基因,但是与癌症相关的基因大约有一百多个。这一百多个基因分为两类,一类是原癌基因,一类是抑癌基因。人体内大部分的基因突变是与癌症无关的,也就是说不管这些基因如何突变都不会得癌症,我们把这部分的突变称之为过客突变。当原癌基因发生了突变成为癌基因的时候,此时的细胞由正常突变成为癌前病变细胞,当抑癌基因也发生突变的时候,癌前病变细胞进一步突变成为癌细胞。这便是癌细胞在体内形成的过程,必须原癌基因和抑癌基因同时发生突变才有可能形成癌细胞,我们把原癌基因和抑癌基因称之为驱动突变或者关键突变。一个癌细胞的在体内的形成是一个非常小的概率事件,但是人体内的大约50万亿个体细胞都是有可能癌变的,所以小概率的事件在庞大的细胞基数面前变成了大概率的事情。
(举例子)在这里举一个例子可能会理解的比较清楚。一辆满载乘客的公交车,车里的人主要分为两类,一类是乘客,一类是司机,可以把乘客理解为人体内众多与肿瘤无关的过客突变,把司机理解为数量稀少但与肿瘤密切相关的驱动突变,把车辆发生事故理解为产生癌细胞,正常情况下这辆车是否发生事故与乘客的关系是不大的,与司机的关系是非常大的,因为他手里的方向盘和脚下的刹车油门是事故是否发生的关键因素。同样的道理,驱动突变才能引起癌细胞的产生,过客突变虽然数量多,但是与肿瘤无关。
癌细胞形成之后是否就得癌症了?
此时的癌细胞跟我们所讲的癌症还是完全不同的两个概念。癌细胞在体内形成之后由于它跟正常细胞是不一样的,前面我们讲过癌细胞是由于驱动突变所产生的,而驱动突变会产生带有特异性氨基酸序列变异的蛋白,我们把它叫做肿瘤新生抗原(neoantigen)。这些新生抗原不是人体内本身存在的,是否表达肿瘤新生抗原成为癌细胞与正常细胞最核心的区别,新生抗原的出现会引起自身免疫细胞的注意,并引起一系列的免疫反应来杀伤清除癌细胞。人体内的免疫细胞有非常多,不同的免疫细胞各有其职,受肿瘤新生抗原激活并杀伤癌细胞的是T细胞中非常特殊的一类,叫做——能识别新生抗原的CTL细胞。
所以你会发现,在一个健康的成年人体内,由于庞大的细胞基数使得总有一小部分的体细胞突变成为癌前病变细胞或者癌细胞,但是这些细胞存活不了多长时间便被其激活的专门识别杀伤他们的CTL细胞所消灭。尽管癌细胞每天都会产生,但是随时也会被消灭掉。癌细胞不会形成我们肉眼可见的实体病灶,也不会对我们的健康产生实质威胁,在医学上一般把这个时期叫做免疫平衡期,绝大部分健康的成年人都是处于这个时期。
免疫平衡期被打破后会发生什么?
如果一个人始终处于免疫平衡期,那这个人得癌症的概率就微乎其微了,但是对于大部分来讲,随着年龄的增长,体细胞发生突变产生的癌前病变细胞和癌细胞的数量越来越多,但是免疫系统会逐步的衰弱,这个衰弱是自然进化的结果,当衰弱逐渐发生的时候,体内原本负责杀伤癌细胞的CTL细胞的数量可能会不足,也有可能杀伤癌细胞的功能减弱或异常。导致原本能够被消灭的癌细胞无法被完全消灭,免疫的平衡开始被打破。
并且在这个时候,狡猾的癌细胞会在增殖进化中开发出利于自己的生存的一套新武器。这套武器便是在癌细胞表面表达PD-L1蛋白信号。PD-L1蛋白信号原本是人体为了防止免疫细胞过度攻击正常的体细胞而进化出的一套机制。被攻击的正常细胞通过表达PD-L1蛋白信号从而告诉人体的免疫细胞是“自己人”,从而避免自相残杀。这个机制被聪明且狡猾的癌细胞利用起来了。癌细胞通过表达PD-L1蛋白信号与杀伤他的CTL细胞表面的PD-1相结合,从而发出免疫抑制信号,使得尽管CTL依然能识别癌细胞,但是无法发起攻击清除癌细胞。逃脱免疫攻击的癌细胞获得了一个快速增殖发展的阶段,我们把这个阶段叫做免疫逃逸期。(2018年的诺贝尔生理医学奖颁给了发现PD1蛋白分子的日本京都大学教授本庶佑)
当一个人体内的癌细胞进入免疫逃逸之后,并不代表他就是癌症患者,而是代表他得癌症的概率会非常的大,可能他得癌症只是时间问题。一般情况下年龄超过45岁以上出现癌细胞免疫逃逸的概率会逐渐增大。也就意味着无论男女年龄超过45岁得肿瘤的概率都会急剧的升高,
世界卫生组织对于年龄与癌症发病率的统计
癌症形成之后首先会形成原位癌,原位癌进一步发展会浸润转移,原位癌的治疗很简单,一般情况下治疗之后不会影响到患者的生命周期,但是一旦发生浸润和转移,癌症的治疗难度就大大增加了,很多时候几十万的花费换来的是延长患者几个月的生命,很多种癌症到今天为止我们依然没有找到有效的治疗方法。所以在原位癌的时候发现癌症成为了预防癌症最好的方向。现有的早癌筛查技术无论是影像学的CT\核磁\B超\PETCT,还是血液类的大生化、肿瘤标志物等检测技术,他们的目标都是希望能够在癌症发展成为原位癌的时候能够及时发现,从而采取有效的治疗措施。近十年来早癌筛查的普及以及大家认知的提高,有一部分的人通过早癌筛查技术及早发现了癌症,从而能取得不错的治疗效果。但是有一些癌肿的发展速度较快以及现有检测技术的局限性,很难在他特别早期的时候发现,等到发现的时候大部分都是中晚期,典型的就是胰腺癌。
总结一下上面的内容:我们从微观的层面了解了驱动基因突变产生了癌细胞,癌细胞产生之后与体内的免疫系统处于免疫平衡期,随着时间的推移癌细胞有可能出现免疫逃逸,然后形成原位癌,原位癌进一步的发展在体内浸润转移,威胁患者的生命,这是从免疫的层面来理解癌症发生发展的整个过程。
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