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如何看待「华海药业出口的缬沙坦原料药中检出微量致癌物」？N-亚硝基二甲胺对人体有哪些危害？

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发布时间：2016-12-08加入收藏来源：互联网点击：

问题补充： 7月6日,华海药业向国家药监局报告在用于出口的缬沙坦原料药中检出微量N-亚硝基二甲胺(NDMA)杂质的情况，华海药业在检出该杂质后，立即暂停了所有缬沙坦原料药国内外市场放行和发货，并启动了主动召回的措施。该企业原料药现行工艺分别于2012年、2013年经过了欧洲药品管理局(EMA)、美国食品药品监管局(FDA)的认可。截至7月23日，华海药业已完成国内所有原料药召回工作。欧盟等多国药品监管机构认为,NDMA属于2A类致癌物(即动物实验证据充分,人体可能致癌但证据有限),日常生活中都可能接触这种物质(例如腌制食品),分析此次涉事药物不会对患者造成严重健康风险。
你怎么看？

回答于 2019-09-11 08:43:50

回答于 2019-09-11 08:43:50

谢邀！

如何看待「华海药业出口的缬沙坦原料药中检出微量致癌物」？

由于华海的沙坦类原料药主要用于出口，华海药业又是上市公司，这次事件的信息还是相对比较公开透明的。

相关情况

从7月6日的第一次公告以来，华海药业（600521）迄今已经发布了6次公告介绍事件的进展。7月30日的公告比较详细的介绍了相关情况。

与最早公开发布该消息的欧洲药品管理局（EMA）7月5日的通报相互印证，可以了解事情的基本情况。

早在6月份，华海公司在对出口的缬沙坦原料药未知组分的杂质进行检验时发现了微量N-亚硝基二甲胺(NDMA)。

WHO下属的国际癌症研究机构(IARC)2017年10月27日公布的致癌物清单中，将NDMA 归于2A 类致癌物质。

所谓2A 类致癌物是指在动物实验中有充足证据证明其致癌，但在人类致癌性尚缺乏足够证据。2A 类致癌物中最为人们所熟知的就是红肉（新鲜猪肉、牛肉、羊肉等。而加工肉，比如火腿，是一类致癌物）。

华海药业发现这一情况后向出口的制药企业和欧美药品管理机构做了通报。

诺华率先发出对含有华海药业缬沙坦成分的药物展开主动召回。

经过评估后，EMA于7月5日发布了评估报告，在欧盟范围内对含有华海原料药的缬沙坦类药物进行召回，共涉及2300个批次，涉及德国、挪威、芬兰、瑞典、匈牙利、荷兰、奥地利、爱尔兰、保加利亚、意大利、西班牙、葡萄牙、比利时、法国、波兰、克罗地亚、立陶宛、希腊、加拿大、波黑、巴林和马耳他等22个国家。

美国药监局FDA同时表示正在对情况进行评估。

7月13日，FDA首次发布报告，宣布主动召回含有来自中国公司原料药的7种缬沙坦药物。

按照华海的公告和中国药监局的通报，直到7月6日，即欧洲药品管理局发布相关消息后，华海药业才像母国的药监部门做了报告。严格一点说，华海药业可能涉嫌信息披露违规，往重里说，甚至存在隐瞒不报的嫌疑。

不能以涉事的是“出口的缬沙坦原料药”为借口，对母国监管机构进行隐瞒。因为，第一，华海是一家中国公司，接受中国药监局的监管，发现情况应该第一时间向母国主管部门汇报；第二，国内供应的缬沙坦原料药跟出口的是相同工艺生产出来的产品，也含有成分。

此后，药监局才在国内对该问题展开评估，以EMA的标准，仅有华海生产的原料药缬沙坦中含有超标的NDMA，因此督促华海药业展开召回，国内涉及以下五家药企已经上市的含有华海药业原料药的缬沙坦类药品：

重庆康刻尔制药有限公司、江苏万高药业股份有限公司、山东益健药业有限公司、海南皇隆制药股份有限公司、哈尔滨三联药业股份有限公司

缬沙坦是什么药？

缬沙坦是一种血管紧张素II受体拮抗剂，降低血压同时不影响心脏肌肉的收缩和节律，因此是一种理想的降压药，常单独使用或与利尿剂或其他药物组成复方用于高血压和心力衰竭。

由于缬沙坦所针对的是高血压、心脏病等严重、而且需要长期维持用药的慢性病。因此，EMA、FDA和CFDA都建议，正在服用这些药物的患者，不要贸然停药，更不要自行停药，而应该向医生咨询，寻求使用其他企业生产的缬沙坦药物替代，或者由医生拟定其他替代治疗方案。

缬沙坦药物混杂的NDMA有多大危害？

NDMA是一种高毒类化合物，主要靶器官是肝脏，就是说一种高肝脏毒性的毒药，大鼠口服半致死剂量是每公斤体重37.0 mg。

因此，有时候被当做投毒的毒药。曾经引发广泛关注的复旦投毒案的毒药就是它。

国际上也有几起NDMA投毒案。

另外，也是本次事件的主题，NDMA还是被认定的2A类致癌物。

那么，华海缬沙坦中微量的NDMA有多大的健康危害呢？

FDA7月27日的更新信息中对召回缬沙坦中的NDMA进行分析。

NDMA在自然环境中广泛存在，也见于一些地方的饮用水和一些食物中。根据美国环境保护局的测定，成年人每天摄入96纳克的NDMA是安全的——如果人一生一直以这个水平摄入NDMA，那么每100000个人中终生不到一个人因此患上癌症。要知道，当下，癌症发病率最高发达国家，一个人终生患上癌症的机会约50%。

但是，在召回缬沙坦批次中发现的NDMA水平超过了这些可接受的水平。

华海缬沙坦中混杂的NDMA是2012年经过药监局批准而改进的生产工艺产生的副产品，因而，华海并没有违规违法。

按照厂家的介绍，含有超标NDMA的缬沙坦供应超过了4年。FDA的专家估计，以华海缬沙坦检出最高含量的NDMA水平，以最大推荐量每天服用320毫克计算，连续4年一直服用这些超标缬沙坦，那么每8000个人中将有一个人在一生中额外患上癌症。

基于这种估计，FDA决定召回所有含华海缬沙坦的药品。

总体上说，虽然华海缬沙坦含有的NDMA极其微量，所能带来的致癌风险也很低。但是，这种风险毕竟完全是额外的‘是可以避免的不必要风险。

回答于 2019-09-11 08:43:50

N-亚硝基二甲胺，就是2013年复旦投毒案所涉及的剧毒化学品。N-亚硝基二甲胺又称N-二甲基亚硝胺,分子式为C2H6N2O，结构简式(CH3)2NNO，分子量74.08，缩写为NDMA，黄色液体，可溶于水、乙醇、乙醚、二氯甲烷。可用于制造二甲基肼。由二甲胺与亚硝酸盐在酸性条件下反应而生成。其结构式如下：

NDMA的靶器官是肝和肾，所以摄入身体后会引起肝肾损伤。临床中毒症状为出现头痛、腹部痉挛痛、恶心、厌食、虚弱、思睡、眩晕等。对动物具有致癌性、致畸形、和致突变性。对人有疑似致癌性。属于高毒高危化学品。我们胭脂的咸菜中就容易出现此物。

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