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特朗普确诊三天出院回白宫,百思不得其解啊!您怎么看待这件事?
美国,病毒,白宫特朗普确诊三天出院回白宫,百思不得其解啊!您怎么看待这件事?
发布时间:2020-12-06加入收藏来源:互联网点击:
1、谁说“我无法呼吸”?我和选民同呼吸、共命运,直面病毒;
2、你们看,我成功地战胜了病毒,而拜登这个老家伙却吓破了胆,你们是选择勇者,还是懦夫?
3、病毒不过如此,完全不必重视,没有人比我更懂病毒的了。
4、我感染过新冠,我具有免疫力,再也不怕病毒了,选我,大家就等于选择放心。
5、韦德西伟是特效药,这是美国医生发明的,美国医生真伟大,让美国再次伟大。
回答于 2019-09-11 08:43:50
特朗普的新冠治疗策略有多少参考价值?BioArt小编来总结一下。
撰文 | 士麟
这份治疗方案中既包含了尚处于临床试验状态的治疗措施,也包含了有效性依然不明确的抗病毒药,甚至包含了保健品和胃药。如此激进的治疗方案,究竟会给新冠的临床治疗提供多少参考价值呢?
Regeneron(再生元)公司的鸡尾酒疗法及其临床价值
在目前公布的特朗普总统的治疗策略中,最引人瞩目的无疑是高剂量合成单克隆抗体鸡尾酒疗法。该疗法尚处于临床试验阶段,根据“同情使用”原则(即“拓展性同情使用临床试验用药”原则)用于特朗普的新冠感染治疗。作为中和性抗体疗法的一种,核心思路是利用抗体的多种抗病毒机制,主要包括中和作用(即阻止病毒表面的蛋白,如新冠病毒的Spike蛋白与易感细胞表面受体,如ACE2结合)和其他的效应功能来有效清除病毒。
然而一般意义上的中和抗体疗法存在三个主要难题:即抗体剂量的确定;病毒通过突变逃逸抗体的识别;以及高昂的治疗成本。而Regeneron公司的鸡尾酒疗法在一定程度上解决了前两个问题。
中和性抗体疗法的剂量是很难确定的,如果用量过低,可能导致中和能力不足从而无法起到有效的保护作用,甚至可能产生抗体依赖性增强效应(ADE,即抗体与病毒结合后,通过抗体Fc段结合免疫细胞试图发挥免疫学功能,反而导致病毒进入这些细胞)进一步加重病情;另一方面,如果抗体用量过高,则可能产生过强的免疫反应,诱发细胞因子风暴(cytokine storm)甚至导致急性呼吸窘迫综合症(ARDS)的发生。Regeneron公司抗体的独特性在于,通过对Fc的修饰,巧妙地减少了ADE及cytokine storm发生的几率,从而使大剂量中和性抗体疗法成为可能。实际上,特朗普一次性注射了8g抗体,即直接采用了Regeneron公司临床试验的高剂量。
病毒通过突变逃逸抗体的识别则是该领域的另一个重大难题。SARS-CoV-2本身是一种RNA病毒,在高选择压力下容易通过自身的突变逃逸抗体的识别。人类在与多种病毒的斗智斗勇中,形成的较为成熟的思路是寻找广谱中和性抗体(bnAbs),通过结合病毒的保守性表位,减少病毒的突变对抗体中和能力的影响。
然而,Regeneron公司发现,即使使用了具有较高亲和力的广谱中和性抗体,依然有假病毒通过突变逃避了抗体的“追捕”。通过联合运用两种结合于病毒不同位点的中和性抗体(即REGN10987+REGN10933),则能有效地避免突变病毒的逃逸,并展现出中和所有已发现的RBD段突变体的能力[1]。
病毒逃逸突变筛选[1]
至于成本问题,目前据估算,高剂量(8g)合成单克隆抗体的价格大概在200-300万左右……好吧,人家是美国总统,还是地产大亨……
特朗普总统的治疗团队为何选择如此激进的治疗措施呢?
笔者认为,这与特朗普总统尝试缩短病程,缓解症状,提高院外恢复水平有关。根据该公司的报道,合成单克隆抗体鸡尾酒疗法的优势在于:
1. 一周内即可有效压低血清病毒载量,甚至于初始病毒载量越高,治疗效果就越好。
2. 短时间内即可显著缓解临床症状。根据该公司介绍,合成单克隆抗体鸡尾酒疗法在6-8天内即可有效缓解临床症状。由于特朗普总统一度出现SpO2\u003c93%的呼吸功能不全的倾向,短期内缓解临床症状具有其必要性。
3. 显著提高患者院外恢复水平(“most non-hospitalized patients recover well at home”)。 根据该公司介绍,合成单克隆抗体鸡尾酒疗法院外恢复比例明显高于安慰剂组。考虑到特朗普总统短时间内即回到白宫接受治疗,该疗法自然有其必要性。
10月7日,白宫公布的文件显示在特朗普体内检测到了IgG
然而笔者认为,在目前临床样本较少(275例),缺乏与其他药物疗效对比、与其他药物联用经验、以及对患有多种基础病,特别是高危人群的治疗数据的情况下,在对该疗法副作用尚不完全明确的情况下使用这种疗法,是一种非常激进的策略。尽管目前康利医生已透露特朗普血液中具有“已检测水平”的抗体,且再生元公司申请了该疗法的紧急使用授权(EUA),其在人群中的临床治疗效果尚需要进一步评估。
瑞德西韦(Remdesivir)与地塞米松的临床治疗价值
我们知道,靶向病毒复制关键步骤的抗病毒药物通常作用于以下步骤:
1)病毒与宿主细胞的融合;
2)宿主细胞内吞病毒(如羟氯喹,值得注意的是,该药物与其他药物连用可能导致心律失常,在我国的诊疗手册中不推荐使用);
3)多肽链切割过程(如洛匹那韦/利托那韦,但不推荐单独使用);
4)RNA复制过程,如抑制聚合酶(如瑞德西韦),以及抑制病毒在宿主细胞内的聚集与释放(如扎那米韦)[2]。
病毒感染细胞过程的干扰策略[2]
结合目前的随机双盲安慰剂实验来看,瑞德西韦在降低新冠患者死亡率,缓解重症及危重患者临床症状方面所起到的作用非常有限。然而,瑞德西韦在III期临床试验中仍被证明可以缩短新冠患者康复时间。
而地塞米松作为一种糖皮质激素,曾广泛应用于SARS重度患者和危重患者的治疗。作为甾体类免疫抑制剂,其在压制细胞因子风暴,恢复SpO2等方面具有重要作用。然而其诸多副作用亦不可小视,包括但不限于股骨头坏死,多发性溃疡,二次感染几率增加和患者精神状态的改变。因此,在我国的诊疗指南中,不推荐长期/大剂量使用糖皮质激素,除非对于氧合指标进行性恶化、影像学进展迅速、机体炎症反应过度激活状态的患者,酌情短期内使用以改善临床症状。考虑到特朗普总统SpO2一度\u003c93%,糖皮质激素更有可能作为一种短时间内改善低SpO2的手段。
锌,维生素D,阿司匹林,褪黑素及法莫替丁的临床治疗价值
除了常规的抗病毒治疗外,特朗普总统的治疗方案还包括一些其他药物甚至是保健品。目前,这些药物/保健品大多尚未经过严格的临床试验证明其有效性。笔者认为,尽管部分药物可能具有缓解症状,抑制病毒复制的能力,然而其疗效尚有待观察,好在这些药物大多副作用不大。
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