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性逆转(专家视角)
肝纤维化,肝硬化,组织学性逆转(专家视角)
发布时间:2020-12-06加入收藏来源:互联网点击:
细胞外基质调控方面,赖氨酰氧化酶样蛋白2单抗在动物实验中证实具有促进纤维化降解作用,Ⅱa期临床试验证实有效,是非常具有前景的抗纤维化药物,但是单克隆抗体simtuzumab在NASH合并进展期肝纤维化患者的Ⅱb期临床试验中失败。
针对单核巨噬系统炎症反应方面:趋化因子CCR2和CCR5拮抗剂cenicriviroc已经用于NASH和原发性硬化性胆管炎临床试验。其中CENTAUR试验已经显示治疗1年后纤维化改善人数是对照组的二倍,将进一步进行三次肝穿刺评价。半乳糖凝集素Galectin-3拮抗剂GR-MD-02正在进行Ⅱ期临床试验治疗NASH纤维化和肝硬化门静脉高压。
肝细胞损伤和凋亡是肝纤维化进展的重要因素。凋亡信号通路中Fas-丝裂原活化蛋白激酶家族中的细胞凋亡信号调节激酶-1(ASK1)可以刺激细胞因子引起的氧化应激,导致肝细胞损伤和凋亡。ASK1抑制剂正在进行NASH合并桥接纤维化和肝硬化中的Ⅱ期临床试验,研究发现治疗24周能够减轻纤维化,Ⅲ期临床试验正在开展。
同时,近期多个研究提示他汀可以改善肝硬化门静脉高压,甚至降低失代偿、HCC发生率和病死率,但是研究证据等级较低,目前多个Ⅲ期临床试验正在针对NASH和其他病因肝硬化进行。
小结与展望
综上,在肝纤维化/肝硬化逆转的时代,对于逆转的组织学评价、无创评价、抗纤维化治疗都取得了一定的突破,但是肝纤维化逆转“金标准”的进一步完善,探究更准确、敏感的无创评价指标,探索更有效的抗肝纤维化药物靶点是当下面临的挑战和机遇。
引证本文:王冰琼, 孙亚朦, 尤红. 肝纤维化和肝硬化逆转的时代:现状与挑战[J]. 临床肝胆病杂志, 2019, 35(4): 705-708.
本文到此结束,希望对大家有所帮助呢。
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