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群勃龙(醋酸群勃龙)
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发布时间：2020-12-06加入收藏来源：互联网点击：
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同化激素类药物是主要导致蛋白质的同化作用或吸收不足，以及蛋白质分解亢进或损失过多等情况，且是体育竞赛禁用的一类药。在畜牧业生产中，同化激素能增强动物体内物质沉积和改善动物生产能，产生显著且直接的经济效益，故对生产者有很大的吸引力。然而，人类长期摄入同化激素类药物会导致机体代谢紊乱、发育异常或肿瘤。因此，其因本身危害和对消费者的潜在危害引起广泛关注，常与抗生素并列为残留检测领域最重要的药物。为便于分类和理解同化激素类药物，通常将其分为两大类:甾类同化激素（anabolicsteroids，ASs）和β2-受体激动剂。本节主要讨论ASs，包括腺激素和肾上腺皮质激素，其中雌激素、雄激素、孕激素和糖皮质激素更是残留监控的重点。如糖皮质激素具有明显的“四抗”特，常被用于治疗家畜的炎症反应、免疫疾病及奶牛的酮血病等，并且能提高饲料的转化率，促进畜禽的生长。然而，动物生长过程中过量使用此类激素势必会导致其在动物源食品中残留，给人体健康带来极大的危害。过多摄入糖皮质激素可能会引起肥胖、血糖升高、高血压、月经紊乱、骨质疏松、胃及十二指肠溃疡等疾病，还可对肾脏造成一些损害，如诱发或加重肾脏感染疾病、导致肾钙化或肾结石等；长期食用还会引起机体糖、蛋白质、脂肪及水、电解质等一系列物质代谢紊乱，破坏机体防卫系统和抑制免疫反应能力，抑制生长素分泌和造成负氮平衡，因而可引起一系列并发症，直接危及人的生命。因此，世界各国都十分重视动物源食品中糖皮质激素残留的监测，并规定了MRL。但是在经济利益的驱使下，仍有养殖户不遵守休药期或非法使用此类药物以促进动物生长和提高瘦肉率。
本部分综述了同化激素类药物的理化质、药理与毒理学、国内外限量要求以及残留检测的样品前处理、仪器测定方法等内容，以期为该类药物的全面了解和残留检测提供参考。
1 结构与质
同化激素类药物按其结构可分为甾类同化激素和非甾类同化激素。本节所讨论的ASs包括激素和肾上腺皮质激素，其中残留意义较为重要的有雄激素、雌激素和糖皮质激素，雌激素又可分为雌激素和孕激素。非甾类同化激素主要是指非甾类雌激素。
1.1 ASs
ASs均含有1，2-环戊烷多氢菲基本母核（图5-71），甾核由A、B、C和D环稠合而成，其中A、B、C为6元环，D为5元环，环中常含有双键、α，β-不饱和酮或芳环，侧链为烷烃、羟基、酮基或酯等含氧基团和卤素。其中A环一般含有共轭双键，在200～400nm处有较强的UV吸收，D环C17处有侧链，C18和C19处含有甲基。ASs分子常含有羟基、酮基、双键和卤素等活基团，可以发生酰化、缩合（成肟、腙）、成醚、氧化、重氮偶合等化学反应，遇硫酸等强酸可发生橙色或荧光反应。
ASs具有相似的理化质，均呈白色或乳白色结晶粉末，弱极或中等极，难溶于水，易溶于极有机溶剂和植物油，特别是在氯仿、乙醚、二氯甲烷和乙酸乙酯等有机溶剂中有较高的溶解度，其中含酚羟基的ASs（如雌激素）溶于无机强碱溶液（pH≥12）。由于结构中有多个含氧基团，ASs具有较高的熔点（可达200～300℃）。常用的ASs及其化学结构见表5-45、表5-46、表5-47和表5-48。
1.2 非甾类同化激素
本部分讨论的非甾类同化激素主要是指非甾类雌激素，主要包括1，2-二苯乙烯类和雷索酸内酯二羟基苯甲酸类酯）类化合物。非甾类雌激素无A环芳香化合物，含有酚羟基和由碳碳双键、酮基及酚羟基组成的长共轭体系，在240～300nm处具有强的UV吸收，个别化合物亦具有荧光质。
非甾类雌激素的极和溶解与ASs相似，不溶于水，易溶于氯仿、乙醚等中等极溶剂。由于具有共轭体系，因此溶于稀碱溶液。常见的非甾类同化激素及其化学结构式见表5-49。
2 药理学与毒理学
ASs具有很广泛的效应，如激素（雄激素、雌激素、孕激素）既具有维持第二征活，又具有同化作用，本部分主要讨论其同化活。ASs与非甾类雌激素具有相似的同化活，主要表现为:同化代谢；肌肉/脂肪比率增加；提高基础代谢，改善饲料转化率；抑制异化代谢作用，减少物质消耗；刺激促红细胞生成素生成，或直接作用于骨髓造血系统使红细胞生成增加；在骨骼肌细胞中已发现雄激素、雌激素和糖皮质激素受体，表明ASs可能直接作用于肌细胞导致肌肉增生。雌激素和孕激素还可通过抑制发情和避孕，增加食欲，以达到增重的目的。ASs的促生长效果对反刍动物最为显著，促进生长幅度达10%～40%，因此在养牛业中被大量应用。ASs可供注射或口服，但通常作为埋植剂使用，如以硅橡胶作为支撑材料，耳根部皮下埋植，ASs可持续释出。
同化激素类物质在细胞内具有专一受体，很小的剂量即能产生作用，故同化激素用量极小（牛的使用剂量一般仅为每头几十至数百毫克），代谢和消除速度迅速，且体内代谢产物复杂。ASs口服易吸收，吸收后与血浆中的运输蛋白结合，如激素结合球蛋白、皮质激素传递蛋白等，仅游离的ASs发挥药效。在可食动物组织中，以肝、肾和脂肪中残留量较高，肌肉和血浆较低。孕酮在脂肪中浓度最高。肝、肾组织中以代谢物为主，肌肉、血浆中以原药为主。
同化激素的主要毒副作用是干扰人体正常的激素平衡，男出现睾丸萎缩、胸部扩大、早秃和肝、肾功能障碍或肝肿瘤，女出现雄化、月经失调、肌肉增生、毛发增多等。长期摄入雌激素会导致女化、早熟、抑制骨骼和精子发育，特别是雌激素类物质具有明显的致癌效应，可导致女及其女后代生殖器官畸形和癌变，对于儿童则更明显。
同化激素类物质由于水溶较差，质稳定，容易在水底淤泥或土壤中富集并长期存在，故其对生态环境的影响越来越引起人们的广泛关注。ASs主要通过人及养殖场动物的排泄物进入环境，也有少部分来自工业和农业的化学污染物。ASs中的雌激素类物质是重要的环境激素污染物，包括雌激素和具有雌激素效应的物质，这些激素污染物不但影响人类健康，而且具有生态毒，容易在鱼体内浓缩，干扰鱼类正常内分泌，从而对鱼类产生毒害作用，如导致雄鱼的雌化、生殖器官畸形等。雌二醇和炔雌醇是污水中主要的雌激素物质。目前，已有报道指出约有ng/L数量级的环境雌激素存在于环境水体中，而相关研究表明，水体中1ng/L的雌二醇或炔雌醇即能诱导雄鱼体内合成卵黄红素（vitellogenin，一种存在于成熟雌鱼体内的卵黄蛋白前体）；1ng/mL的雌二醇、炔雌醇或己烯雌酚可导致雄日本青鳉两化，5～10ng/mL则完全雌化（别逆转）。
此外，一些释放到环境中的污染物能够干扰人类和动物激素调节的生理过程，改变内分泌与生殖系统的正常功能，对整个生态环境构成巨大威胁，这类化合物统称为环境内分泌干扰物。如环境中广泛存在的滴滴涕及其代谢物、十氯酮、多氯联苯、氯代二英和烷基酚类物质均具有雌激素效应。一些植物成分如三叶草中的金雀异黄素、豆科植物中的香豆雌酚亦具有一定的雌激素活。